剑桥市紧邻波士顿，是波士顿大都市区的组成部分，这儿不只学术气氛稠密，更是国际闻名的生物制药中心之一。

　　据 MassBio（马萨诸塞州生物技能委员会）2020 年生物制药资金陈述显现，马萨诸塞州生物制药职业阅历了有史以来最好的融资年。2020 年危险本钱对马萨诸塞州的公司出资到达了 58 亿美元，超越了此前 48 亿美元的纪录。这一年，美国生物制药危险出资的 41% 流向了马萨诸塞州。

　　据悉，有超越 100 家生物制药公司散布在剑桥区域，本文所要介绍的 Seres Therapeutics（以下简称 Seres）正是其间之一。

　　Seres 建立于 2010 年，是一家处于临床后期的生物技能公司，致力于经过调理人类微生物组的功用来革新对各种疾病的医治，改动全国际患者的日子。

　　Seres 的生长非常快，2015 年建立仅 5 年时，就成为第一家在纳斯达克上市的微生物制药公司，市值曾超越 15 亿美元。它之所以生长如此之快，除了所在区域所具有的生物制药地舆优势外，不得不提的是 Flagship pioneering（以下简称 Flagship）。

　　Flagship 是一家建立于 2000 年，专心于生命科学和医疗保健范畴的危险出资公司。到现在，它参加兴办和孵化了超 100 家公司，这些公司的总价值超越 300 亿美元。Flagship 选用一种成为 创业实验室 （Venture labs）的内部孵化方式，即依据某一概念或 暗黑 新技能，为其间具有潜力的项目供给资金和协助，以使其在短时间内孵化成型。

　　这项 暗黑技能 经过十年的打开，现已逐步走入群众视界——人类微生物组。曩昔十多年来，对人类微生物组方案、人体肠道菌群等的研讨标明，在巨大的人类微生物组中，某些微生物的功用特性可以影响人们的健康状况和疾病状况，它们在医治疾病的新药开发上存在巨大潜力。

　　Seres 创始了运用微生物组医治严峻疾病的先河，并在十多年来处于微生物组医治的前沿，专心开发新式生物药物。据其官网显现，现在，有 3 种药物现已处于临床实验阶段，还有 2 中药物在临床前的研制中。除此之外，Seres 其它的候选产品还处于前期发现阶段。

　　Seres 药物开发的中心是多功用的细菌组合，这些被组合的细菌可以与宿主的细胞和组织进行功用互动，调理肠道微生物状况。与只针对一种疾病的传统医治办法比较，它们可以有多种药理效果，调理人体内的多个功用途径。

　　Seres 现已建立起一个微生物组医治渠道，以规划、测验和出产多功用的药物。此进程首要有 5 个环节，别离是微生物组生物标志物发现、细菌联合体规划、药理验证、制作口服制剂、质量操控和产品安全，如图。

　　从 Seres 官网发布的药物研制开展来看，包含 SER-109、SER-287、SER-301、SER-155 和某针对肿瘤的药物。在这些药物的开发进程中，Seres 与一些公司建立了杰出的协作伙伴关系，它们一起提醒着肠道微生物在保护人体健康上的效果。

　　其间，Seres 和雀巢健康科学公司在 2016 年和 2018 年别离签订了答应协议及其修订协议，两边商定了包含 SER-109、SER-287、SER-301 在内的产品开发、商业化、监管、出产以及供应方面的权力与责任。Seres 从雀巢处取得了相应数额的金钱。

　　SER-109 是医治复发性困难梭菌（CDI）的一款明星药物，现已完结了Ⅲ期临床实验。SER-287 和 SER-301 是医治溃疡性结肠炎（UC）的药物。SER-287 正打开对轻度至中度 UC 患者的 2b 期临床实验，且现已进入 FDA 快速通道，被指定为儿科 UC 的孤儿药，估量在 2021 年年中可以取得成果。SER-301 也正在打开开始临床研讨。

　　SER-155 适用于固体器官和异基因干细胞移植患者的严峻细菌感染和移植物抗宿主病（GvHD），本年 6 月 1 日，SER-155 的新药要研讨请求取得了 FDA 的同意。此项目在 2016 年与留念斯隆 - 凯特琳癌症中心打开协作，并在 2017 年和 2019 年两度取得来自 CARB-X 的研讨经费支撑。

　　依据 Seres 的年报信息显现，一款名为 SER-401 的药物，是一款针对黑色素瘤的药物。2019 年，Seres 与德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和帕克癌症免疫疗法研讨所协作，进行了该药物的 1b 阶段临床研讨。但由于 COVID-19 的影响，SER-401 的临床开展遭到较大影响。本年 3 月，Seres 宣告中止参加 SER-401 医治转移性黑色素瘤的研讨工作。

　　此外，2019 年，Seres 还与阿斯利康的全资子公司 MedImmune, LLC 签订了一份研讨协作和期权协议，不过，该协议终止于 2021 年 4 月 2 日。同年，与 Hercules 签订了一份借款和担保协议，依据该协议 Seres 可以分三批取得本金总额不超越 5000 万美元的定时借款。

　　尽管多款药物在研，但 Seres 的打开并非如幻想中顺畅。药物研制从源头到Ⅲ期临床，涉及到多学科、多专业的密切配合，是一个绵长且耗资巨大的进程。Seres 的药物研制也可谓是好事多磨，尤其是 SER-109 的研制阅历。

　　SER-109 被 FDA 认定为是 CDI 的突破性疗法和孤儿药。关于 CDI，它被美国疾病防备操控中心列为 2019 年对人类健康的最大微生物要挟之一，也是最常见的医院感染之一。

　　现在医治 CDI 的规范方法是抗生素医治，但单靠抗生素医治对 CDI 的休眠孢子方式是无效的，并且重复触摸抗生素也会耗费按捺 CDI 的有利细菌，添加复发危险。所以，医治复发性 CDI 的挑选很少且效果不明显，而 SER-109 是一种可以有用防备复发性 CDI 的药物。

　　在 Seres 的药物研制项目中，SER-109 是最老练的，但 SER-109 的研制并非一往无前，反而弯曲波动，生动展现了生物制药所需承当的巨大危险。

　　2016 年 8 月，SER-109 的Ⅱ期临床实验遭受失利，音讯传出其股价瞬间下跌，直接导致公司市值蒸腾三分之二，且股价持续低迷。

　　但 Seres 并没有抛弃 SER-109 的研制。一方面，剖析标明 SER-109 尽管没有到达实验的首要结尾，但它可以在患者体内定植并具有生物活性；另一方面，Seres 以为 PCR 检测的准确性和 SER-109 的运用计量或许造成了Ⅱ期临床的失利。所以，Seres 决议从头打开临床实验。

　　时隔四年，2020 年 8 月上旬，这款药物的Ⅲ期临床实验成果标明它可以明显下降 CDI 复发的几率。在承受 SER-109 的患者中，只要 11.1% 的人复发，而承受安慰剂的患者中 41.3% 的人复发。临床实验中的 SER-109 组不只取得了较高的持续临床有用率，并具有与安慰剂适当的安全性。跟着这一音讯的传出，Seres 的股价应声暴升近 4 倍。

　　SER-109 尽管阅历了这样的跌宕起伏，但走运的是它成功在望。在活性生物医治药物研制范畴中，或许更多的药物没有这样妙手回春的好运气。

　　在诞生短短 5 年内 Seres 就成功上市，但迄今为止 10 年曩昔了，却还没有从产品销售中取得任何收入，即便是 SER-109，也还在为 BLA 而尽力预备。

　　且 Seres 运营处于亏本状况，据其 2021 年 3 月发布的年度陈述看，到 2020 年 12 月 31 日，其年度净亏本为 8910 万美元，累计赤字高达 5.488 亿美元。

　　Seres 称研制活动是其商业方式的中心，其首要开销确实是研制费用。且在可预见的未来，它还将持续承当巨大的药物开发本钱和运营危险。依据 Seres 猜测，到去年底，其资金将可以使其在未来一年内保持运营，但不扫除期间产生其他变化影响而估量过错。

　　那么，2021 年的 Seres 走向何方呢？2020 年的年报中给出了其未来运营活动的 12 项方案组织，首要包含持续完结 SER-109 的临床开发，并为其商业化做好预备；持续其他产品的临床开发；对其制作才能和研讨渠道进行进一步的出资等。

　　Seres 表明，尽管面临着来自生物技能公司、大型制药公司、学术组织等的剧烈竞赛以及 COVID-19 对运营的影响，但它仍将持续沿着自己的产品管线走下去，致力于经过调理人类微生物组的功用来医治各种疾病。